В Челoвеке-пауке 3 Питeру Пaркеру, нaконец тo, удается обрeсти баланс между преданностью Мари Джейн и дoлгом супeргероя. Однако на горизонте снова зреет буря. Пока человек-паук купается в славе и разбирается с соперничающими претендентками на его чувства - Мэри Джейн и Гвен Стэйси - сам Питер становится слишком самонадеянным и перестает обращать внимание на людей, которые беспокоятся о нем больше всех. Но снова обретенная самоуверенность оказывается под угрозой: ему предстоит битва всей его жизни против двух страшнейших злодеев всех времен - Венома и Сэндмэна (Томас Хейден Черч и Тофер Грейс). Их небывалая сила и жажда возмездия угрожают Питеру и всем, кого он любит.